对抗超级细菌,四川大学研究团队找到武器就在你体内

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  细菌感染,用点抗生素,似乎成了统统人的常规动作。然而,抗生素的滥用,再换成细菌出色的演化能力,原来都前要被抗菌药杀死的其他致病菌如今产生了耐药性,成为几乎杀不死的“超级细菌”。可能性缺乏有效的新药,超级细菌愿因的感染很可能性造成紧急的健康危机。

  为对付超级细菌,五种主要策略是去微生物世界寻找新的抗菌药。而在最近发表于学术期刊《细胞研究》(Cell Research)的一篇论文中,四川大学宋旭教授领导的研究团队反求诸己,在人体内发现一组抗菌性蛋白都前要有效抗击超级细菌,为应对多重耐药细菌的危机提供了五种潜在的新策略。

  這個 抗菌性蛋白已经 凝血因子。凝血因子是血液中的一组蛋白质,参与血液溶于 。当损伤愿因流血,各种凝血因子被一步步激活,形成纤维蛋白丝,与血小板同時 封闭伤口。可能性缺乏某五种或某几种凝血因子,就会再次突然出现凝血障碍,类似于于,常见的遗传疾病血友病已经 缺乏凝血因子VII或IX。

  科学家们注意到,有凝血障碍的患者,往往容易罹患败血症、肺炎等细菌性疾病。這個 联系让大伙猜测,凝血因子或许不止在凝血过程带有重要作用,可能性还同時 有抗感染的作用。

▲凝血因子的凝血级联反应(图片来源:123RF)

  在十几种凝血因子中,研究人员一开始英语 意外地发现,凝血因子VII都前要对抗大肠杆菌。大肠杆菌属于细菌中的革兰氏阴性菌。类似于于细菌太难对付,可能性它们的细胞有一层内细胞膜、一层薄的细胞壁和一层外细胞膜组成的包膜,把药物挡在外面。

  为了考察凝血因子都前要对付更广泛的革兰氏阴性菌,研究人员开始英语 深入研究其抗菌机理。大伙发现,凝血因子VII,以及在行态上与类似于似于于的因子IX和因子X,这五种蛋白都都前要突破革兰氏阴性菌坚实的包膜!

  “现有的其他抗菌物质靶向细胞代谢过程或细胞膜,而这五种凝血因子的作用法子不同,它们都前要水解细菌外膜的主要成分脂多糖,一蹶不振 脂多糖让革兰氏阴性菌难以存活。”作者解释。

▲本研究通讯作者宋旭教授(图片来源:四川大学生命科学是院官网)

  研究团队进一步探索其中机理发现,凝血因子蛋白是通过其轻链组分在细菌上起效,重链组分则那末抗菌效果。

  在实验室培养环境下,研究人员清晰地观察到,在加入凝血因子或其轻链组分后,细菌的细胞包膜先再次突然出现损伤,已经 在一二个 小时内,整个细菌细胞几乎被完整破坏。

▲在培养的大肠杆菌中加入凝血因子VII轻链组分,细菌外膜组分受损,细胞被破坏(图片来源:参考资料[1])

  不仅是大肠杆菌,受检测的其他其他革兰氏阴性菌也都被“攻陷”,其中包括绿脓杆菌(Pseudomonas aeruginosa)和鲍曼不动杆菌(Acetinobacter baumannii)。这五种细菌都可能性耐药性被世卫组织(WHO)列入对人类健康威胁最大的12种细菌。

  接下来的动物实验更验证了凝血因子对抗超级细菌的有效性!研究人员给小鼠接种了多量耐药性绿脓杆菌或鲍曼不动杆菌,在注射高剂量凝血因子VII轻链后,小鼠得以完整存活;而注射生理盐水的对照组小鼠,在24小时后完整死于感染。

▲感染超级细菌后,输入凝血因子VII轻链都前要起到保护作用,显著提高小鼠存活率(图片来源:参考资料[1])

  宋旭教授总结说:“目前已知那末任何五种抗菌物质是通过水解脂多糖起效的。明确以脂多糖水解为基础的抗菌机制和凝血因子的抗菌特点,结合以较低成本大规模生产那些凝血因子的能力,或许能提供性价比高的新策略,来对抗由耐药性革兰氏阴性菌引发的紧急公共卫生危机。”